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亞盛醫(yī)總部位于蘇州工業(yè)園區(qū),專注于原創(chuàng)藥物研發(fā),在基于靶向蛋白結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計與優(yōu)化領(lǐng)域形成了多項核心技術(shù),擁有四十多項國際發(fā)明專利,已成功開發(fā)近10項原創(chuàng)小分子靶向抗腫瘤藥物進(jìn)入臨床前或不同階段的國際臨床研究,所有在研項目均為新化合物結(jié)構(gòu)的原創(chuàng)1.1類新藥。
亞盛醫(yī)的前身是亞生醫(yī)在上海設(shè)立的研發(fā)中心,由楊大俊博士、王少萌博士、郭明博士三位“國家人計劃”專家聯(lián)合創(chuàng)建。楊大俊博士曾擔(dān)任喬治城大學(xué)倫巴第癌癥治療中心副教授及高級研究員,擔(dān)任中山大學(xué)腫瘤防治中心兼職教授及博士生導(dǎo)師,是92篇論文的作者或合著者,擁有14項發(fā)明專利。2004年,楊大俊博士創(chuàng)辦亞生醫(yī),并擔(dān)任研究及臨床前開發(fā)高級副總裁。王少萌博士是密歇根大學(xué)終身教授,并兼任密歇根大學(xué)綜合癌癥中心實驗治療計劃聯(lián)席總監(jiān)。郭明博士曾在輝瑞公司擔(dān)任多個技術(shù)及管理職位,并曾擔(dān)任博騰制藥獨立非執(zhí)行董事。http://www.cnqitanhuang.com
亞盛醫(yī)的三位聯(lián)合創(chuàng)始人:王少萌、楊大俊和郭明
2009年,當(dāng)亞生醫(yī)在美國上市遇阻時,上海研發(fā)中心曾面臨關(guān)張(動脈網(wǎng)在2016年的一篇文章中曾對此有過記載)。至今,亞盛醫(yī)已經(jīng)在全球范圍內(nèi)有8個候選藥物進(jìn)入臨床階段、20個正在進(jìn)行臨床試驗和16個已提交的試驗性新藥。其中,研發(fā)進(jìn)度最快的AT-101、HQP1351兩款藥物已經(jīng)進(jìn)入II/III期臨床試驗階段。
亞盛醫(yī)的在研管線
與大多數(shù)創(chuàng)新藥企扎堆免疫檢查點等熱門靶點不同,亞盛醫(yī)頗具特色地選擇細(xì)胞凋亡靶向候選藥物作為主打研發(fā)管線,形成了公司最核心的資產(chǎn)。亞盛醫(yī)的創(chuàng)始人團(tuán)隊是國際上最早進(jìn)入細(xì)胞凋亡與自噬雙通道調(diào)節(jié)新靶點小分子抑制劑研發(fā)領(lǐng)域的研究人員之一。因此,理解亞盛醫(yī)的藥物研發(fā)管線,必須從解讀細(xì)胞凋亡及其與癌癥的關(guān)系開始。
細(xì)胞凋亡受基因支配,是細(xì)胞周期自帶的的檢查和制衡之一,屬于細(xì)胞程序性死亡的表現(xiàn)形式,細(xì)胞凋亡過程包含了一系列特定的生物和化學(xué)反應(yīng)。研究表明,細(xì)胞凋亡發(fā)生時,細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)了多個蛋白與蛋白相互作用(PPI)。其中部分蛋白具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的功能,而另一部分蛋白則抵抗細(xì)胞凋亡,這些PPI對于調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡進(jìn)程發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
通常,如果細(xì)胞內(nèi)部機(jī)能出現(xiàn)問題,它就會被迫迅速經(jīng)由細(xì)胞凋亡銷毀。細(xì)胞凋亡功能有助于防止癌癥產(chǎn)生,例如,當(dāng)皮膚細(xì)胞被紫外輻射破壞,細(xì)胞凋亡通常會被觸發(fā)。然而,如果細(xì)胞凋亡不發(fā)生,這些損壞的細(xì)胞便可以存活并發(fā)展成癌細(xì)胞。同時,癌細(xì)胞能夠逃避細(xì)胞凋亡,并在異常的狀態(tài)下不斷地增殖,進(jìn)而通過血液或淋巴系統(tǒng)向外轉(zhuǎn)移,入侵新的組織,造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和發(fā)展。專家在多種惡性腫瘤中發(fā)現(xiàn)了正常的細(xì)胞凋亡過程被中斷的現(xiàn)象,如小細(xì)胞肺癌(SCLC)、慢性淋巴細(xì)胞白血。–LL)等。
研究表明,p53腫瘤抑制基因失效是細(xì)胞凋亡失調(diào)的一個常見原因。p53蛋白失活使得細(xì)胞無法感知能夠刺激細(xì)胞凋亡的DNA損傷,抗凋亡蛋白Bcl-2家族成員和IAP(Inhibitor of Apoptosis Proteins that disable caspases,使半胱天冬酶失效的細(xì)胞凋亡蛋白抑制劑)含量被上調(diào),抵消BH3-only蛋白促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。Bcl-2能夠與Bax、Bak結(jié)合,從而防止小孔形成,它也可以抑制BH3-only蛋白,防止身體對DNA損傷的反應(yīng)。細(xì)胞在受損情況下仍繼續(xù)避免細(xì)胞死亡,加上持續(xù)的細(xì)胞分裂會最終導(dǎo)致腫瘤的生長。
在傳統(tǒng)的癌癥治療中,化療藥物和輻射便是通過造成DNA損傷或細(xì)胞壓力而觸發(fā)死亡信號,從而強(qiáng)迫癌細(xì)胞凋亡。近年來,隨著生物技術(shù)不斷發(fā)展,在凋亡途徑中靶向選擇PPI成為治療自細(xì)胞凋亡過程失調(diào)的癌癥和其他疾病的新方法,許多誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的藥物進(jìn)入藥企的研發(fā)管線,有些藥物已經(jīng)推進(jìn)到臨床試驗。目前,有的在研藥物直接針對抗凋亡的Bcl-2家族的蛋白和IAP,另一些則針對恢復(fù)已失效的促凋亡因子,如半胱天冬酶或p53功能。