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、氫氣在視網(wǎng)膜和葡萄膜疾病中的作用
有研究采用動物模型研究氫氣在視網(wǎng)膜缺血再灌注(I/R)損傷[2]中的影響。這是第一個揭示氫氣在眼科領(lǐng)域的有用性的研究。視網(wǎng)膜中央動脈阻塞(CRAO)是最嚴(yán)重的眼病之一,經(jīng)常導(dǎo)致視力喪失。與心肌梗死類似,視網(wǎng)膜組織首先受到缺血損傷,然后再發(fā)生由自由基引起的再灌注損傷。先前研究表明,抗氧化劑可以減少視網(wǎng)膜損傷,但通過循環(huán)給藥提供抗氧化劑并不容易,需要注射到眼睛中。因此,沒有任何實質(zhì)性副作用的抗氧化試劑是非?扇〉摹T诖吮尘吧,研究人員研究了氫氣在視網(wǎng)膜中央動脈阻塞中的有效性。通過提高眼壓(IOP)60分鐘誘導(dǎo)大鼠視網(wǎng)膜缺血。將氫氣氣體溶解在生理鹽水中直到達到飽和水平,然后在缺血和再灌注期間持續(xù)在眼表注射氫氣溶液。玻璃體中的氫氣濃度瞬間升高。雖然在I/R過程中,眼壓短暫升高時產(chǎn)生ROS的來源和機制尚不清楚,但ROS主要通過凋亡損害視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)核層和外核層的神經(jīng)元。氫氣溶液顯著降低了4-羥基壬烯醇(HNE)、8-羥基-2-脫氧鳥苷(OHdG)和TUNEL陽性細(xì)胞,這表明氫氣保護了脂質(zhì)免受過氧化和DNA免受氧化,從而減少了I/R損傷后隨后的視網(wǎng)膜細(xì)胞死亡,從而防止了視網(wǎng)膜變薄。本研究結(jié)果表明,氫氣溶液對急性視網(wǎng)膜I/R損傷是一種有效的神經(jīng)保護和抗氧化治療方法。
后來更多研究已經(jīng)證明氫氣與視網(wǎng)膜損傷氧化應(yīng)激引起的問題,如光誘導(dǎo)視網(wǎng)膜損傷[3,4],谷氨酸興奮性視網(wǎng)膜損傷[5],神經(jīng)視網(wǎng)膜功能障礙糖尿病視網(wǎng)膜病變[6],創(chuàng)傷性視神經(jīng)病變[7],光感受器變性[8],年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)[9]和分支視網(wǎng)膜靜脈阻塞[10]。在這些研究中,年齡相關(guān)性黃斑變性AMD研究[9]被認(rèn)為是重要的,因為這種疾病是世界各地發(fā)達國家視力喪失的最常見原因之一。利用AMD動物模型研究了灌胃富氫氣水的作用。這些研究表明,這些AMD模型中的視網(wǎng)膜損傷與凋亡途徑有關(guān),而富含氫氣的水則有效地逆轉(zhuǎn)了凋亡誘導(dǎo)的作用。富含氫氣的水通過增加Sirt1的表達來產(chǎn)生抗凋亡作用,據(jù)報道Sirt1具有抗凋亡和抗氧化應(yīng)激作用[4]。因此,這些研究結(jié)果提示氫氣可能是一種很有前途的AMD治療方法。此外,氧化應(yīng)激似乎在葡萄膜炎的發(fā)病機制中起著關(guān)鍵作用。進一步的研究檢測了在內(nèi)毒素誘導(dǎo)的葡萄膜炎動物模型中腹腔注射富含氫氣的生理鹽水。氫氣治療雖然不能明顯減輕葡萄膜炎,但也能抑制房水蛋白的升高,提示氫氣對葡萄膜炎患者[11]有一定作用。
2、氫氣對角膜和眼表疾病的作用
在角膜堿損傷中,由于與病理性血管生成相關(guān)的角膜混濁,可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力損傷,角膜中ROS的產(chǎn)生增強。結(jié)果表明,損傷后立即用氫氣溶液立即沖洗角膜可顯著減少血管生成,防止角膜透明度的喪失,這提示其可能作為一種新的治療角膜堿燒傷[12,13]的治療方法。中波紫外線照射角膜也會導(dǎo)致氧化應(yīng)激,并可導(dǎo)致瘢痕的形成和新生血管的形成。通過氫氣治療,抑制氧化損傷,使角膜愈合,恢復(fù)透明,進一步提示氫氣可能是一種新的預(yù)防角膜光損傷[14]的方法。
干眼癥是世界上最普遍的眼表疾病之一。在干眼癥的受試者中,不僅是淚液體積,而且淚膜的穩(wěn)定性也很重要,因為淚膜的適當(dāng)穩(wěn)定性對視覺功能至關(guān)重要。在川島等人的一項獨特研究中,他們使用視覺顯示終端[15]證明了產(chǎn)氫氣牛奶在防止受試者撕裂穩(wěn)定性降低方面的有效性。在牛奶溶液中添加腸道中產(chǎn)生氫氣的活性成分制備的產(chǎn)生氫氣牛奶后,與正常牛奶相比,淚膜穩(wěn)定性明顯優(yōu)于正常牛奶。作者推測,腸道細(xì)菌產(chǎn)生的氫氣可通過血液循環(huán)運輸?shù)綔I腺組織,并降低了這些氧化應(yīng)激。